Reduction of cardiac TGFβ-mediated profibrotic events by inhibition of Hsp90 with engineered protein

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dc.contributor.advisor Arenas Chavez, Carlos Alberto
dc.contributor.author Caceres Zegarra, Rodrigo Alex
dc.date.accessioned 2020-06-24T18:24:51Z
dc.date.available 2020-06-24T18:24:51Z
dc.date.issued 2019
dc.identifier.uri http://repositorio.unsa.edu.pe/handle/UNSA/11004
dc.description.abstract La activación de fibroblastos miocárdicos junto con la producción de matriz extracelular es una firma patológica de fibrosis miocárdica y se rige principalmente por la señalización del factor de crecimiento transformante TGFβ-Smad2/3. Dirigirse al ubicuo TGFβ conduce a la desregulación de la homeostasis celular con consecuencias adversas. Anteriormente se mostró los efectos antifibróticos sobre la regulación negativa de la proteína de choque térmico de 90 kDa (Hsp90), una chaperona que se asocia a la cascada de señalización de TGFβ. En el presente estudio, utilizamos un inhibidor de la proteína Hsp90 marcado con fluorescencia (CTPR390-488) con propiedades específicas de unión a Hsp90 para reducir los eventos pro-fibróticos miocárdicos in vitro e in vivo. El mecanismo de acción implica la interrupción del complejo TGFβRI-Hsp90, lo que resulta en una disminución en la señalización de TGFβ y una reducción en el colágeno de la matriz extracelular. In vivo, se observó una disminución de la deposición de colágeno miocárdico tras el tratamiento con CTPR390-488 en un modelo de ratón pro-fibrótico. Este es el primer estudio que demuestra la capacidad de un inhibidor de la proteína Hsp90 diseñado para bloquear la expresión del colágeno, reducir la motilidad de los fibroblastos activados con TGFβ miocárdico y mejorar la fibrosis cardíaca in vivo inducida por angiotensina-II. es_PE
dc.description.uri Tesis es_PE
dc.format application/pdf es_PE
dc.language.iso spa es_PE
dc.publisher Universidad Nacional de San Agustín de Arequipa es_PE
dc.rights info:eu-repo/semantics/restrictedAccess es_PE
dc.source Universidad Nacional de San Agustín de Arequipa es_PE
dc.source Repositorio Institucional - UNSA es_PE
dc.subject Fibrosis Cardiaca es_PE
dc.subject TGF β es_PE
dc.subject HSP90 es_PE
dc.subject Matrix extracelular es_PE
dc.title Reduction of cardiac TGFβ-mediated profibrotic events by inhibition of Hsp90 with engineered protein es_PE
dc.type info:eu-repo/semantics/bachelorThesis es_PE
thesis.degree.name Biólogo es_PE
thesis.degree.grantor Universidad Nacional de San Agustín de Arequipa.Facultad de Ciencias Biológicas es_PE
thesis.degree.level Titulo Profesional es_PE
thesis.degree.discipline Biología es_PE
dc.subject.ocde http://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.03 es_PE
renati.advisor.dni 29710686
renati.advisor.orcid https://orcid.org/0000-0003-2753-6799 es_PE
renati.author.dni 46545497
renati.discipline 511206 es_PE
renati.juror Navarro Oviedo, Ronald Demetrio
renati.juror Arenas Chavez, Carlos Alberto
renati.juror Bernabe Ortiz, Julio Cesar
renati.level http://purl.org/pe-repo/renati/nivel#tituloProfesional es_PE
renati.type http://purl.org/pe-repo/renati/type#tesis es_PE
dc.publisher.country PE es_PE


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